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液-液相分离的发生机制及其在肿瘤进展中的关键作用
陈宣儒;王天卓;林佳杰;刘喆;液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)可以驱动细胞内蛋白质和核酸等生物大分子自发聚集,形成具有液态特性的生物分子凝聚体(biomolecular condensate,BMCs)即无膜细胞器(membrane-less organelles,MLOs).研究发现,关键蛋白的LLPS形成、调控及异常与肿瘤的发生、发展、转移及血管生成等过程密切相关.文章系统综述了LLPS的发生机制,并探讨了其在肿瘤进展不同阶段中的作用,以期为通过干预关键蛋白的LLPS治疗恶性肿瘤提供理论依据.
基于深度学习和虚拟筛选技术的芪络扶正方治疗肝癌机制研究
蒋子康;李玮杰;宋净慧;黄源鹏;整合网络药理学、深度学习和分子模拟技术,筛选芪络扶正方的活性成分及肝癌疾病靶点,分析核心靶点的生物学功能及通路,以揭示该复方治疗肝癌的多靶点作用机制.从芪络扶正方中共筛选出89种活性成分、232个与肝癌相关的交集靶点,富集分析提示20个核心靶点主要调控白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、雌激素及肝癌相关信号通路.采用DeepPurpose模型进行化合物-靶点的亲和力预测,结果显示有37个组合的评分大于7,分子对接结果表明97.3%的组合结合自由能低于-20.9 kJ/mol.分子动力学模拟证实体系整体结构在100 ns模拟时间内保持相对稳定.基于MM/PBSA方法的计算结果显示,5种关键化合物-靶点复合物的平均结合自由能为-27.47～-12.71 kJ/mol,表明关键成分和靶点间结合稳定.综上所述,芪络扶正方通过豆甾醇、伊博格碱、芒柄花素、7-羟基-5-甲氧基-2-苯基色原酮和2-甲氧基-3-甲基蒽-9,10-二酮等主要活性成分,结合CC趋化因子配体2(C-C motif chemokine ligand 2,CCL2)、雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ESR1)和骨髓细胞瘤癌基因(myelocytomatosis oncogene,MYC)等靶点,调控CCL2/CCR2轴、PI3K/Akt/mTOR、TNF等肝癌相关信号通路,发挥抗肝癌作用.
高中生在线风险暴露与心理健康的关系:个体中心的视角
赵金霞;王冬青;张亚利;为探讨高中生在线风险暴露的潜在类别及其与心理健康的关系,采用在线风险暴露量表、抑郁量表、焦虑量表、自尊量表和主观幸福感量表对1579名高中生进行调查.结果显示:女生、低年级学生、家庭经济条件较差者及学业成绩不佳者,均属于心理健康风险较高的群体.高中生在线风险暴露可分为低风险组(63%)、不良内容暴露组(31%)和高风险组(6%),各组高中生的抑郁与焦虑程度逐渐加剧,而自尊和主观幸福感水平则逐渐降低.该结果提示高中生在线风险暴露存在异质性,在开展心理辅导工作时,建议优先筛查高风险人群,其次筛查不良内容暴露人群,并针对不同群体实施差异化干预措施.